Эрбитукс (Erbitux)

Наименование препарата (рус | lat):

Эрбитукс (Erbitux)

Фармакологическое действие препарата.

Эрбитукс является противоопухолевым лекарственным средством.

Действующий компонент препарата – химерное моноклональное антитело IgG1, активность которого направлена против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).

 

Фармакодинамика

Воздействуя на пути РЭФР, возможно оказывать влияние на рост и способность к выживанию злокачественных клеток, клеточный цикл, процесс образования новых кровеносных сосудов (ангиогенез), а также на образование метастаз.

Механизм фармакологической активности препарата заключается в способности к угнетению связывания эндогенных лигандов РЭФР, в результате чего подавляется функция рецепторов. Препарат способствует интернализации РЭФР, последствием чего является отрицательная регуляция рецептора. Также способствует повышению чувствительности экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток к воздействию иммунных Т-эффекторов.

Данные экспериментальных исследований препарата свидетельствуют о его способности угнетать рост и размножение опухолевых клеток и активизировать процесс их гибели. Также препарат угнетает процесс образования новых кровеносных сосудов, питающих злокачественную опухоль, и препятствует распространению злокачественных клеток – следовательно, образованию вторичных очагов опухолевого роста (метастазов).

 

Фармакокинетика

При приеме Эрбитукса в виде в/в инфузии в дозе, находящейся в пределе 5–500 мг/м2 площади поверхности тела/нед., наблюдалось повышение его терапевтической эффективности прямо пропорционально увеличению дозы.

Введение препарата в дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела характеризовалось следующими значениями фармакокинетических показателей в начале терапии:

  • Cmax – 185±55 мкг/мл,
  • Vd – 1,5–6,2 л/м2 (в среднем этот показатель – 2,9 л/м2),
  • клиренс – 0,022 л/ч/м2 площади поверхности тела.

 

При продолжении терапии значения указанных фармакокинетических характеристик менялись:

 

монотерапия

  • Cmax

3 нед. – 155,8 мкг/мл,

8 нед. – 151,6 мкг/мл,

  • Cmin

3 нед. – 41,3 мкг/мл,

8 нед. – 55,4 мкг/мл.

 

Дополнительное использование Эрбитукса в составе комплексного лечения (с иринотеканом)

 

  • Cmin

12 нед. – 50,0 мкг/мл,

36 нед. – 49,4 мкг/мл.

 

Имеются данные о метаболизме антител, результатом которого является их распад до малых пептидов или аминокислот. Период полураспада препарата (T1/2) характеризуется довольно продолжительным значением, которое варьируется в пределах 70–100 ч (при использовании стандартной схемы дозирования).

При наличии у пациента гепато-/нефропатологий фармакокинетика Эрбитукса не изменяется. Также не отмечено влияния на указанные показатели индивидуальных особенностей организма пациента (таких как раса, пол, возрастная категория).

Для чего применяют. Показания к применению препарата.

Эрбитукс назначают пациентам (в виде монотерапии и при комплексном лечении), страдающим следующими патологиями:

  • колоректальный рак с экспрессией РЭФР и с диким типом KRAS при наличии процесса метастазирования (на фоне химиотерапии согласно общепринятой схеме);
  • как монопрепарат при колоректальном раке с метастазами (если проведенная ранее химиотерапия с использованием иринотекана/оксалиплатина не принесла желаемого результата; при наличии гиперчувствительности к иринотекану);
  • плоскоклеточный рак головы и шеи местной локализации (в качестве дополнительного ЛП совместно с лучевой терапией);
  • плоскоклеточный рак головы и шеи с метастазами или при его рецидиве (монотерапия и комплексное лечение при отсутствии эффективности проведенной химиотерапии с применением ЛП, содержащих платину).

Дозирование и способ применения.

Эрбитукс применяют исключительно по назначению и под постоянным контролем врача в условиях стационара.

Данный ЛП вводится парентерально путем в/в инфузии (скорость введения не выше 10 мг/мин).

Введению средства обязательно должно предшествовать применение антигистаминных ЛП и преднизолона в качестве премедикации.

 

Схема дозирования и применения

Введение указанного ЛС осуществляют 1 раз в 7 дней начиная с 400 мг/м2 поверхности тела (120 минут), затем – 250 мг/м2 поверхности тела (60 минут).

 

1. Терапия колоректального рака

В случае комплексного лечения на фоне химиотерапевтических средств при необходимости корректируют схему дозирования последних (исходя из рекомендаций к ним). Химиотерапию осуществляют с интервалом более 1 часа после применения Эрбитукса. При появлении прогресса болезни Эрбитукс следует отменить.

 

2. Терапия плоскоклеточного рака головы и шеи

Если препарат применяется совместно с лучевой терапией, то его введение следует начать за 7 дней до начала последней и осуществлять путем еженедельных инфузий до ее завершения.

При рецидивах указанной болезни или обнаружении метастазов в комплексе с химиотерапией (при использовании платиносодержащих ЛП) указанное противоопухолевое средство применяют для поддержания терапии до установленного прогресса болезни. Введение химиотерапевтических ЛП разрешено только по истечении 1 часа после завершения инфузии Эрбитукса.

 

3. Особенности коррекции доз

На необходимость коррекции первоначально используемой схемы дозирования влияет степень токсичности кожных реакций, установленная согласно данным классификации National Cancer Institute.

З-я степень – требует немедленной отмены препарата. Продолжить лечение возможно только после снижения токсичности до 2-й степени.

При первичных проявлениях токсичности можно игнорировать коррекцию дозирования при возобновлении введения препарата. Повторное и третичное развитие негативных реакций требует прерывания терапии и изменения доз (200 мг/м2 поверхности тела после вторичного их возникновения, 150 мг/м2 – после третичного) при его возобновлении (которое возможно только после снижения степени токсичности).

В случае появления в 4-й раз 3-й степени кожных реакций и отсутствии ее понижения в период паузы введения средства – использование Эрбитукса продолжать не разрешается.

 

4. Особенности использования Эрбитукса

Введение указанного ЛП может осуществляться с помощью инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.

Введение возможно только с применением отдельной инфузионной системы. Перед окончанием процедуры систему промывают стерильным 0,9% раствором NaCl.

Установлена совместимость Эрбитукса с нижеперечисленными материалами и приспособлениями для его использования:

  • мешки д/инф. р-ров из полиэтилена, этилвинилацетата, ПВХ;
  • системы д/инф. из полиэтилена, этилвинилацетата, ПВХ, полибутадиена, полиуретана;
  • шприцы для шприцевого насоса из полипропилена.

 

Категорически запрещено смешивание препарата с другими ЛС.

 

5. Введение ЛП с помощью системы с инфузионным насосом/гравитационной капельницы

Для осуществления процедуры р-р необходимо стерильным шприцом (V≥50 мл) перенести из флакона в стерильный контейнер (мешок) д/инф. р-ров. При использовании указанных приспособлений для введения ЛП следует обеспечить рекомендуемую скорость инфузии.

 

6. Использование системы со шприцевым насосом

В стерильный шприц набирают нужный объем препарата, затем устанавливают его в шприцевой насос, после чего соединяют систему д/инфузий со шприцом. Выставляют необходимую скорость инфузии. Процедуру повторяют до обеспечения введения прописанного количества ЛП.

 

Введение препарата необходимо проводить в асептических условиях по причине отсутствия в его составе противомикробных компонентов. Хранение открытого флакона препарата требует условий холодильника (температура от 2° до 8°С) и не должно быть дольше 24 ч.

Стабильность препарата после вскрытия флакона подтверждена еще 48 ч при 25°С.

Побочные эфекты и действия лекарственного средства.

Особо часто возникающие побочные эффекты при применении данного ЛП:

  • эпидермальные проявления – 80%,
  • снижение уровня магния в крови – 10%,
  • инфузионные реакции легкой степени – >10%, тяжелые – 1%.

 

Органы и системы

Побочные эффекты

ЦНС

Головная боль

Зрительная функция

Инфекционно-воспалительное поражение конъюнктивы

Воспалительные изменения краев век (блефарит)

Воспаление роговицы глаза (кератит)

Дыхательная функция

Эмболия легочной артерии

ЖКТ

Разжижение фекальных масс

Тошнота, рвота

Выраженная активизация ферментов печени (АСТ, АЛТ, ЩФ)

Дерматология

Акнеподобные высыпания

Зуд

Выраженная гипосекреция сальных желез

Отшелушивание верхних слоев кожи

Повышенный рост волос на теле

Патологии ногтевой пластины

 

В основном данные реакции имеют умеренную степень проявления, лишь в 15% случаев они характеризуются высокой степенью, и менее чем 1% из них влечет за собой некроз кожи.

Наиболее вероятно проявление указанных побочных эффектов в первые 3 недели применения препарата. В большинстве случаев (при правильном соблюдении рекомендаций по дозированию) они не требуют отмены препарата либо дополнительной медикаментозной терапии и проходят самостоятельно.

Если наблюдаются повреждения целостности кожи, то рекомендуется обратить на это особое внимание врача, который примет решение о дополнительном лечении образовавшихся ран, либо об отмене препарата (велика вероятность появления выраженных инфекционно-воспалительных болезней кожи и жировой клетчатки: рожа, синдром Лайелла, сепсис)

Обменные процессы

Снижение уровня магния и/или кальция в крови

Резкое снижение аппетита, характеризующееся выраженным снижением веса

Система кровообращения

Тромбоз глубоких вен

Инфузионные реакции

Легкой и/или средней степени:

  • гипертермия,
  • озноб,
  • тошнота, рвота,
  • головная боль,
  • головокружение,
  • затрудненное дыхание

 

Тяжелой степени (наиболее вероятно их появление в первый час первой инфузии либо спустя некоторое время после нее и дальнейших инфузий):

  • спазм бронхов,
  • резкое изменение уровня АД (как увеличение, так и снижение),
  • бессознательное состояние,
  • анафилактоидные реакции,
  • стенокардия,
  • ИМ/прекращение работы сердца

 

На данный момент механизм развития указанных выше побочных эффектов не ясен и допускается вероятность их аллергической природы

 

Другие

Различные воспалительные поражения слизистой и глотки, приводящие к кровотечению из носовых ходов

Противопоказания и негативные свойства.

Препарат Эрбитукс противопоказан к применению:

  • у женщин в период беременности и лактации;
  • у пациентов педиатрической группы (по причине отсутствия данных об эффективности и безопасности);
  • наличие гиперчувствительности к активному компоненту препарата 3-й и 4-й степени.

При беременности.

Назначать данный ЛП беременным женщинам противопоказано.

Учитывая длительность периода полураспада (Т1/2) препарата не следует его назначать женщинам, находящимся в лактационном периоде. По указанной причине противопоказана лактация в течение 2-х месяцев после завершения терапии.

Взаимодействие с другими препаратами.

Другие ЛП

Совместное применение с Эрбитуксом

Фторурацил

Возможно увеличение частоты появления коронарной ишемии и тромбоза (при этом наблюдается высокий риск развития инфаркта миокарда)

Возможно появление ладонно-подошвенного синдрома

Иринотекан

Экспериментально не установлено взаимного влияния указанных ЛП на их фармакокинетические параметры

 

Более детального изучения по взаимодействию Эрбитукса с препаратами других фармакологических групп не было проведено. По этой причине не следует смешивать Эрбитукес при введении с другими ЛС.

Передозировка. Симптомы и последствия.

По причине четкого дозирования данного ЛП медицинскими работниками в условиях стационара передозировка практически исключена. Нет данных о применении Эрбитукса в дозах, превышающих 400 мг/м2 площади поверхности тела/нед., а также дальнейшего его использования в дозах более 250 мг/м2 площади поверхности тела/нед.

Форма выпуска. Упаковка.

Эрбитукс выпускается в виде прозрачного бесцветного раствора (допускается легкая степень опалесценции и наличие желтоватого оттенка).

Упаковка: флаконы стеклянные бесцветные с раствором (5 мг/1 мл) по 10, 20, 50 и 100 мл. 1 флакон в пачке из картона с аннотацией.

Условия и сроки хранения.

Хранить не более 3-х лет с даты изготовления, указанной на упаковке, в прохладном месте (при температуре от 2° до 8°С). Не подлежит заморозке. Беречь от попадания в руки детям!

Состав и содержимое.

В 1 мл раствора препарата содержится:

активный компонент:

цетуксимаб – 5 мг;

дополнительные компоненты: глицин, полисорбат 80, NaCl, моногидрат кислоты лимонной, NaOH 1M, Aqua pro injectionibus.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Злокачественное новообразование ободочной кишки (C18)

Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения (C19)

Злокачественное новообразование прямой кишки (C20)

ЗНО соединительной и мягких тканей головы, лица и шеи (C49.0)

Основное действующее вещество препарата.

цетуксимаб

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация.

L01XC06

Компания производитель:

Merck

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Германия.

Информация о регистрации

Регистрационное свидетельство №: ЛСР-002745/09 от 07.04.09 г. Данный документ не имеет временных ограничений.

Дополнительно

Эрбитукс отпускается из аптечных учреждений при наличии рецепта врача.

Хотя фармакокинетические характеристики ЛП не меняются при назначении пациентам с гепато-/нефропатологиями, все же необходима осторожность при данном виде назначения. Нет опыта по использованию Эрбитукса у больных с превышением ВГН билирубина – более чем в 1,5 раза, трансаминаз – более чем в 5 раз и сывороточного креатинина – более чем в 1,5 раза.

Следует с осторожностью назначать данное средство при нарушении костномозгового кроветворения (когда показатели крови следующие: гемоглобин < 9 г/дл, лейкоциты < 3000/мкл, нейтрофилы < 1500/мкл, тромбоциты < 100 000/мкл), болезнях сердца и легких, в геронтологии.

Использование ЛП противопоказано в педиатрии из-за отсутствия соответствующих данных по безопасности и эффективности.

Назначать указанное ЛС и контролировать ход лечения должен исключительно врач, имеющий опыт терапии рака!

При лечении Эрбитуксом (и перед ним) следует мониторировать электролитный баланс сыворотки крови по причине высокой вероятности снижения количества калия, магния и кальция.

Необходимо учесть, что введение ЛП может вызвать инфузионные реакции не только в период первой инфузии (или через 1 час после нее), но и имеющие замедленный характер, проявляющиеся при последующих инфузиях (или в промежутках между ними). При появлении указанных побочных эффектов необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу.

Легкая и средняя степень тяжести инфузионных реакций при снижении скорости введения препарата может значительно уменьшить их выраженность. Возникновение тяжелой степени инфузионной реакции требует немедленной отмены препарата и оказания медицинской помощи (при необходимости).

При заболеваниях сердца и легких в анамнезе пациента терапия Эрбитуксом должна проходить под особым контролем врача. Есть данные о возникновении интерстициальных легочных нарушений в период терапии (хотя не доказано что прием указанного ЛП является причиной их возникновения) – в таком случае следует немедленно прекратить введение указанного средства и откорректировать лист назначений. Кожные реакции 3-й и 4-й степени тяжести, возникшие на фоне терапии Эрбитуксом, требуют коррекции схемы дозирования и применения (см. п. “Способ применения”).

Если Эрбитукс применяется в комплексной терапии рака совместно с приемом химиотерапевтических ЛП, то необходимо подробно ознакомиться с аннотацией к последним (по причине недостаточно изученной возможности взаимодействия Эрбитукса с другими ЛС).

Способность препарата оказывать влияние на психомоторные функции и внимательность больного не была изучена. Управлять транспортными средствами не рекомендуется, если больной ощущает симптомы, которые являются помехой в выполнении особо опасной деятельности, и связывает их с приемом данного средства.

Важно!

Описание препарата “Эрбитукс” на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *