Коапровель (Coaprovel)

Наименование препарата (рус | lat):

Коапровель (Coaprovel)

Фармакологическое действие препарата.

Коапровель проявляет выраженный антигипертензивный эффект благодаря аддитивности входящих в его состав компонентов. При использовании ирбесартана либо гидрохлоротиазида по отдельности гипотензивная активность выражена значительно ниже.

 

Фармакодинамика

1. Ирбесартан относится к селективным антагонистам рецепторов ангиотензина II (типа AT1), который обладает фармакологической активностью, не зависимой от биотрансформационных процессов. Механизм действия данного компонента заключается в блокировании активности ангиотензина II (сосудосуживающий эффект, способность повышать выработку альдостерона и др.), которая реализуется через рецепторы типа АТ1, находящиеся на поверхности гладкомышечной сосудистой ткани и в коре надпочечников. У данного компонента отмечена аффинность к AT1-рецепторам, и после их блокирования нарушается обратная связь в системе ренин-ангиотензин, что способствует повышению содержания ренина и ангиотензина II в плазме крови.

Также отмечается снижение содержания альдостерона и отсутствие изменения концентрации калия в сыворотке крови при применении данного компонента в прописанных дозах.

Установлено отсутствие влияния ирбесартана на ферменты РААС, рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции АД и гомеостаза натрия.

Также компонент не изменяет содержание жиров, свободного холестерина, глюкозы, мочевой кислоты в сыворотке крови. Не влияет на почечную экскрецию мочевой кислоты.

2. Гидрохлоротиазид принадлежит к тиазидным диуретикам и наделен диуретическим, натрийуретическим и гипотензивным фармакологическими свойствами.

Механизм гипотензивного действия изучен недостаточно. Известно, что подобные диуретические средства оказывают влияние на реабсорбцию электролитов в канальцах почек, способствуя повышению выделяемого количества натрия и хлоридов. Наблюдается повышение экскреции калия и бикарбоната, обусловленное выведением натрия с мочой.

Кроме того, данный компонент активизирует ренин плазмы крови и выработку альдостерона.

Применение ирбесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом позволяет снизить экскрецию калия из организма, вызванную последним.

3. Комбинация ирбесартана и гидрохлоротиазида. Гипотензивная активность комбинации указанных компонентов отмечается сразу после приема первой дозы и на протяжении 1–2 недель приема и имеет  значительный уровень. Максимальный терапевтический эффект наблюдается через 1,5–2 месяца применения Коапровеля.

При проведении экспериментального исследования выбранной комбинации в рамках клинических испытаний отмечалось наличие достаточного уровня терапевтической эффективности в течение более одного года. Отмечены дозозависимость и взаимное усиление фармакологической активности компонентов препарата Коапровель.

Был проведен целый ряд длительных клинических испытаний по изучению оптимального соотношения действующих компонентов в препарате и определению рациональной дозы, в ходе которого учитывались данные, полученные при применении плацебо.

Если у пациента, принимающего в качестве монотерапии ирбесартан (300 мг/сут.), определялась недостаточность терапевтической активности (желаемый уровень снижения АД), то при дополнительном назначении гидрохлоротиазида (12,5 мг 1 раз/сут.) наблюдалось дополнительное уменьшение показателей диастолического АД через 24 ч после приема указанных препаратов на 6,1 мм рт. ст. (в сравнении с плацебо). Общее снижение уровня систолического АД (САД)/диастолического АД (ДАД) находилось в диапазоне до – 13,6/11,5 мм рт. ст. при указанном выше соотношении компонентов. При дозировании компонентов в соотношении 150 мг/12,5 мг/сут. соответственно среднее значения снижения САД/ДАД составляло 12,9/6,9 мм рт. ст. спустя 24 часа после применения. Систематический суточный мониторинг уровня АД при приеме указанной комбинации в дозе 150 мг/12,5 мг/сут. установил устойчивое снижение САД/ДАД в течение суток до – 15,8/–10 мм рт. ст. по сравнению с плацебо.

При неэффективности монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг (отсутствии желаемой интенсивности снижения АД), дополнительное назначение ирбесартана приводило к снижению САД/ДАД на 11,1/7,2 мм рт. ст. в среднем (результат был сопоставлен с показателями, полученными при монотерапии гидрохлоротиазидом). Пероральное применение гидрохлоротиазида способствовало наступлению диуреза в течение первых 2 ч, а его максимальное значение наблюдалось через 4 ч и продолжалось приблизительно 6–12 ч.

В ходе проведения клинических испытаний Коапровеля было установлено отсутствие влияния положения пациента (горизонтального/вертикального) на степень снижения АД. Вероятность возникновения ортостатической гипотензии достаточно низка, но возрастает при приеме препарата пациентами с гипонатриемией и/или гиповолемией.

Также в ходе экспериментального клинического исследования препарата Коапровель установлено отсутствие влияния возрастной категории и расовой принадлежности больного на его терапевтическую эффективность. 

После прекращения монотерапии с использованием ирбесартана показатели АД возвращались на исходный уровень. Абстинентный синдром у комбинации данных веществ отсутствует.

В результате подробно описанных выше двух клинических исследований была оценена эффективность комбинированного ЛП Коапровель в лечебных целях пациентов с артериальной гипертензией (АГ) средней степени (средний уровень АД до применения препарата составляет 162/98 мм рт. ст.) и тяжелой степени (средний уровень АД до применения препарата составляет 172/113 мм рт. ст.). Результатом эксперимента стало подтверждение преобладания гипотензивной активности препарата Коапровель по сравнению с применением его компонентов по отдельности.

 

Фармакокинетика

Компоненты препарата не оказывают взаимного влияния на фармакокинетические характеристики друг друга.

Фармакокинетические параметры

Ирбесартан

 

Гидрохлоротиазид

Абсорбция

Биодоступен на 60–80%

После перорального приема максимальная плазменная концентрация (Cmax) определяется спустя 1,5–2 ч

Биодоступен на 50–80%

После перорального приема максимальная плазменная концентрация (Cmax) определяется спустя 1–2,5 ч

Распределение

 

Имеет высокую степень связывания с белками плазмы – 96 %

Vсоставляет 53–93 л (что соответствует 0,72–1,24 л/кг)

Равновесная концентрация определяется спустя 72 ч и характеризуется ограниченным накоплением компонента в плазме (до 20 %)

Степень связывания с белками плазмы составляет – 68 %

Vd составляет 3,6–7,8 л/кг

Отмечена способность компонента проходить сквозь плацентарный барьер и экскретироваться с грудным молоком

Метаболизм

 

Наблюдается биотрансформация в печени за счет окисления (которое происходит при участии изофермента CYP2C9) и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием продукта – ирбесартана глюкуронида (в количестве примерно составляющем 6 %)

Участия других изоферментов в метаболизме компонента не отмечено

Указанный компонент не подвергается процессу метаболизма

Экскреция

 

Наблюдается преобладание кишечной экскреции (с желчью) указанного компонента в виде продуктов биотрансформации

С мочой выделяется 20 % от всего количества препарата (из них 2 % в чистом виде)

Период полураспада (Т1/2) составляет 11–15 ч. Общий клиренс при в/в введении соответствует 157–176 мл/мин, а почечный клиренс – 3–3,5 мл/мин

 

Экскретируется при помощи выделительной функции почек

Средний показатель периода полураспада (Т1/2) составляет около 5–15 ч

 

 

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов женского пола отмечались более высокие концентрации ирбесартана в плазме (при полном соответствии показателя Т1/2 и степени накопления указанного компонента), однако указанный факт не требует коррекции схемы дозирования. Изучение влияния пола пациента на степень фармакологической активности не дало положительного результата.

У пациентов геронтологической группы без нефро-/гепатонарушений отмечалось повышение показателей AUC и Сmax ирбесартана приблизительно на 20–50 % в сравнении с молодыми пациентами. Отличий показателей Т1/2 отмечено не было. Также установлено отсутствие влияния возраста пациента на эффективность проводимой терапии.

При наличии у больного нефро-/гепатонарушений легкой и умеренной степени не наблюдалось значимого изменения фармакокинетических характеристик ирбесартана. Следует учитывать отсутствие возможности ускорить выведение данного компонента путем проведения гемодиализа.

При проведении контрольных исследований на здоровых добровольцах установлено преобладание показателей AUC и Т1/2 ирбесартана у пациентов, принадлежащих к негроидной расе, приблизительно на 20–25 % в сравнении с европеоидами, при этом Сmах существенно не отличается.

Для чего применяют. Показания к применению препарата.

Препарат показан для терапии артериальной гипертензии средней и тяжелой степени (при необходимости проведения комплексного лечения).

Дозирование и способ применения.

Гипотензивное средство Коапровель следует принимать 1 раз в сутки. Одновременный прием пищи не влияет на эффективность данного средства.

Начинают терапию препаратом Коапровель 150 мг/12,5 мг (ирбесартан/гидрохлоротиазид соответственно) в случае отсутствия желаемого гипотензивного эффекта при применении компонентов препарата по отдельности (в качестве монотерапии в указанных дозах).

Если применение ЛП Коапровель в данной дозировке не приносит желаемого результата, то переходят к использованию указанного средства в дозе 300 мг/12,5 мг. При условии отсутствия желаемой терапевтической активности этой дозировки препарата рекомендуется прием Коапровеля в дозе 300 мг/25 мг.

Начальная доза не должна превышать 1 таблетку ЛП Коапровель 150 мг/12,5 мг в сутки. Увеличение дозы до терапевтической должно осуществляться постепенно (на протяжении 14-ти дней). Максимальная суточная терапевтическая доза препарата не должна превышать 300 мг/25 мг 1 раз/сут. (что может соответствовать 1 таблетке препарата в дозировке 300 мг/25 мг либо 2 таблеткам в дозировке 150 мг/12,5 мг).

В случае отсутствия достижения необходимого уровня АД при применении ЛП Коапровель 300 мг/25 мг допускается совместное назначение гипотензивных ЛС других фармакологических групп (β-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов) с целью повышения терапевтического эффекта.

 

Особенности применения в разных клинических группах

1.Пациенты с нефропатологиями

При дисфункциональных изменениях работы почек легкого и умеренного течения (КК >30 мл/мин) применение препарата рекомендуется согласно стандартной схеме. При наличии тяжелой степени указанных нарушений (КК ≤30 мл/мин) противопоказано применение данного препарата (что обусловлено наличием в его составе гидрохлоротиазида).

2. Пациенты с гепатопатологиями

Легкая и умеренная степень нарушений работы печени не требует коррекции стандартной схемы дозирования.

Тяжелые гепатопатологии требуют соблюдения особой осторожности при применении ЛП Коапровель, что связано с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида.

3. Геронтологические пациенты

Согласно результатам проведенных клинических исследований препарата, физиологический возраст пациента не влияет на эффективность и безопасность его применения. Следовательно, в данной клинической группе препарат применяется в соответствии со стандартным дозированием.

4. Педиатрические пациенты

Опыт использования данного препарата у детей отсутствует. Исследования по изучению эффективности и безопасности применения Коапровеля в данной клинической группе не проводились.

 

Перед назначением препарата Коапровель следует исключить наличие у пациента водно-электролитного дисбаланса (в том числе и уменьшение концентрации Na+ в крови (гипонатриемия)), вызванного снижением объема циркулирующей крови (гиповолемией), которое, в свою очередь, может наблюдаться вследствие терапии диуретическими ЛС.

Побочные эфекты и действия лекарственного средства.

Переносимость препарата была тщательно изучена путем клинических испытаний с участием приблизительно 2750 добровольцев, страдающих повышением уровня АД. Оценивалось общее состояние и эффективность терапии у различных групп пациентов: принимающих препарат в течение 2–3 месяцев, полугода, а также года и более.

При проведении данного эксперимента установлено отсутствие выраженных реакций, частота их возникновения была низкой и не зависела от величины принимаемой дозы (эксперимент проводили в пределах рекомендованного диапазона доз), возрастной категории, пола и расы пациента.

Проведение клинических испытаний ЛП Коапровель осуществлялось с использованием плацебо-контролируемых исследований. При обработке результатов было установлено, что прекращение терапии по причине наличия того или иного побочного эффекта (включая изменение показателей лабораторной диагностики) в группе принимающих плацебо был выше (приблизительно в 2 раза и составлял около 7 % от всего количества больных, участвующих в эксперименте), чем в группе пациентов, принимающих ЛП Коапровель.

В качестве побочных эффектов от приема препарата были зафиксированы:

 

Органы и системы организма

Побочные эффекты ЛП Коапровель

ЦНС

Головокружение

Головная боль

Ортостатическое головокружение (возникающее при резкой смене положения)

Сердечно-сосудистая система

Повышение ЧСС

Искажение результата при проведении электрокардиографии

Артериальная гипотензия

Отечность нижних конечностей

Внезапное ощущение жара и потоотделения (приливы)

Кратковременный обморок, который сопровождается угнетением мышечного тонуса, дыхательной активности и др. (синкопальное состояние)

Кровообращение

Изменение количества калия в крови

ЖКТ и пищеварение

Рвотный рефлекс

Разжижение каловых масс

Гипосекреция слюнных желез

Выраженная боль в абдоминальной области

Мочевыделительная система

Различные патологии мочеиспускания

Репродуктивная система

Снижение сексуальной активности, обусловленное угнетением либидо или неспособностью к эрекции

Опорно-двигательный аппарат

Боли в мышцах

Боли в костях

Выраженная слабость в конечностях

Аллергические реакции

Эпидермальные высыпания (в том числе и сопровождающиеся зудом)

Другие

Выраженная физическая слабость

Быстрая утомляемость

 

Побочные явления от терапии ЛП Коапровель пациентов с повышением АД умеренной и тяжелой степени были сходны с перечисленными выше.

Исследования пациентов со средним уровнем артериальной гипертензии показали соответствие возникающих нежелательных эффектов на фоне терапии препаратом Коапровель побочным реакциям, наблюдающимся при применении его компонентов по отдельности. При этом в группе пациентов, принимающих гидрохлоротиазид (в качестве моносредства) зафиксировано развитие обморока, сопровождающегося миатонией и угнетением дыхательного центра.

Частота возникновения нежелательных явлений при терапии ЛП Коапровель и применением его компонентов в качестве монотерапии существенно не отличалась (отличие составляло приблизительно 0,5–3 % – см. таблицу).

Побочный эффект

Частота возникновения побочного явления (%) от применения

ЛП Коапровель

ирбесартана

гидрохлоротиазида

Артериальная гипотензия

0,9

0

0

Головокружение

3

3,8

1

Головная боль

5,5

3,8

4,8

Повышенная концентрация калия в крови

1,2

0

1

Снижение концентрации калия в крови

0,9

0

0

Частота прекращения терапии по причине возникновения побочного действия

 

6,7

3,8

4,8

 

Исследования пациентов с тяжелым уровнем артериальной гипертензии показали соответствие нежелательных эффектов, возникающих при применении ЛП Коапровель и ирбесартана (в качестве монотерапии).

Частота их возникновения указана в таблице:

Побочный эффект

Частота возникновения побочного явления (%) от применения

ЛП Коапровель

ирбесартана

Синкопальное состояние

0

0

Артериальная гипотензия

0,6

0

Головокружение

3,6

4

Головная боль

4,3

6,6

Повышенное содержание калия в крови

0,2

0

Снижение уровня калия в крови

0,6

0,4

Частота прекращения терапии по причине возникновения побочного действия

 

2,1

2,2

Выраженных нарушений со стороны лабораторной диагностики и инструментальных исследований на фоне терапии препаратом не установлено в результате клинических испытаний.

 

Результат постмаркетингового применения

На фоне монотерапии ирбесартаном (а также другими антагонистами рецепторов ангиотензина II) могут наблюдаться:

  • проявления гиперчувствительности (отек Квинке, крапивница),
  • вертиго (ощущение постоянного движения вокруг окружающих предметов),
  • нервно-психическая слабость,
  • повышение уровня калия в крови,
  • желтуха,
  • мышечные боли,
  • изменение результатов при исследовании печеночных проб,
  • воспалительные изменения печени,
  • ощущение посторонних звуков в ушах,
  • дисфункция работы почек (в том числе и возникновение острой почечной недостаточности, особенно у больных с наличием нефронарушений в анамнезе).

В период применения гидрохлоротиазида в качестве монопрепарата были зафиксированы следующие нежелательные явления (связь возникновения которых с приемом данного средства не доказана):

  • выраженное снижение аппетита,
  • различные нарушения слизистого эндотелия желудка,
  • разжижение каловых масс,
  • затруднение дефекации,
  • желтуха (вызванная внутрипеченочным холестазом),
  • воспаление поджелудочной железы,
  • воспаление слюнных желез (сиалоаденит),
  • вертиго (ощущение постоянного движения вокруг окружающих предметов),
  • ощущение онемения и покалывания конечностей и туловища,
  • зрительные расстройства (например, ксантопсия – ощущение окрашивания всех видимых предметов в желтый цвет),
  • снижение уровня лейкоцитов/нейтрофилов/тромбоцитов в крови,
  • агранулоцитоз,
  • апластическая/гемолитическая анемия,
  • повышенная реакция организма на излучение,
  • озноб,
  • гипертермия,
  • крапивница,
  • воспалительные патологии сосудов (с возможным развитием некроза),
  • дисфункция дыхательной системы, проявляющаяся пневмонитом, отеком легких и др. (респираторный дистресс-синдром),
  • анафилаксия,
  • синдром Лайелла,
  • повышение уровня сахара в крови,
  • обнаружение сахара в моче,
  • гиперконцентрация мочевой кислоты в крови,
  • водно-электролитный дисбаланс, характеризующийся снижением уровня натрия и калия в крови,
  • нефродисфункции,
  • интерстициальный нефрит,
  • спазмы мускулатуры,
  • выраженная слабость,
  • выраженное нервное беспокойство. 

Противопоказания и негативные свойства.

Назначать препарата Коапровель противопоказано пациентам с наличием в анамнезе:

  • выраженных нефродисфункций (при КК ≤30 мл/мин);
  • отсутствия поступления мочи в мочевой пузырь (учитывая наличие тиазидного диуретика в составе препарата);
  • сообщения о проведении терапевтического курса с использованием алискиренсодержащих ЛС на фоне сахарного диабета/нефродисфункций умеренной или тяжелой степени;
  • сообщения о применении ингибиторов АПФ пациентами с диабетической нефропатией;
  • беременности;
  • лактации;
  • педиатрического возраста (до 18 лет – по причине отсутствия соответствующих клинических исследований по эффективности и безопасности);
  • наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности, а также мальабсорбции глюкозы/галактозы;
  • установленной индивидуальной непереносимости  к активным/индифферентным компонентам состава препарата;
  • непереносимости сульфонамида и его производных (учитывая сульфонамидную структуру гидрохлоротиазида).

Осторожность следует соблюдать при назначении средства Коапровель пациентам с наличием:

  • стеноза аортального/митрального клапана;
  • гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП);
  • сниженного объема циркулирующей крови и/или гипоконцентрации натрия в крови, которые возникли на фоне длительной терапии диуретическими ЛС, проведения процедуры гемодиализа, гипосолевой диеты, расстройства кишечника, интенсивной рвоты (из-за высокого риска возникновения выраженной гипотензии);
  • зависимости функционального состояния почек от активности РААС, включая пациентов с артериальной гипертензией на фоне стеноза почечных артерий или пациентов с хронической кардионедостаточностью III-IV функционального класса;
  • ИБС и/или атеросклероза (из-за высокого риска интенсификации ишемии миокарда/головного мозга, которая может спровоцировать появление  инфаркта миокарда/инсульта при сверхсильном падении АД);
  • нефродисфункций легкой или умеренной степени (при КК от 60 до 30 мл/мин) (из-за вероятности усиления азотемии, гиперурикемии, обусловленной наличием в препарате гидрохлоротиазида, а также возникновения гиперконцентрации калия в крови, что обусловлено наличием в препарате ирбесартана);
  • проведения нефротрансплантации (по причине отсутствия соответствующего клинического опыта);
  • гепатодисфункции (так как в составе препарата содержится гидрохлоротиазид, который может вызвать водно-электролитный дисбаланс, что, в свою очередь, может спровоцировать печеночную кому);
  • сахарного диабета (так как гидрохлоротиазид может снизить толерантность к глюкозе, что приведет к увеличению необходимости применения инсулина и других гипогликемических ЛС);
  • подагры (так как гидрохлоротиазид может способствовать возникновение гиперурикемии);
  • гипоконцентрации калия в крови;
  • информации о применении ЛП, содержащих калий, или калийсберегающих ЛС (по причине высокого риска развития гиперконцентрации калия в крови);
  • системной красной волчанки (так как гидрохлоротиазид может усугубить течение данной патологии);
  • назначенной терапии другими гипотензивными ЛС (по причине высокой вероятности чрезмерного снижения уровня АД, вызванной аддитивной активностью указанных ЛП);
  • проведения симпатэктомии (так как значительно повышается риск усиления терапевтической активности препарата);
  • сообщения о проведении терапевтического курса с использованием алискиренсодержащих ЛС или ингибиторов АПФ (по причине усиления риска сверхсильного падения АД, вероятности повышения содержания калия в крови и нефродисфункций);
  • установленной аллергии на пенициллины и сульфаниламиды (так как усиливается вероятность возникновения идиосинкразической реакции, характеризующейся появлением острой закрытоугольной глаукомы).

При беременности.

Нет соответствующего опыта по применению ЛП Коапровель у беременных женщин. Учитывая случаи врожденных патологий и гибели развивающегося плода, спровоцированные применением ингибиторов АПФ женщинами в период беременности (II и III триместр), ЛП Коапровель не рекомендуется принимать пациентам данной клинической группы, так как он воздействует на РААС.

Учитывая способность гидрохлоротиазида проходить сквозь плацентарный барьер и определяться в пуповинной крови, применение ЛП Коапровель беременными женщинами не рекомендуется, так как в противном случае может возникнуть целый ряд патологий (фетальная/неонатальная желтуха, снижение уровня тромбоцитов в крови плода и др.).

Если беременность диагностирована на фоне применения препарата, то ее разрешается сохранить при условии срочного прекращения терапии.

Способность ирбесартана экскретироваться с грудным молоком не установлена экспериментально. Доказаны свойства гидрохлоротиазида выделяться с грудным молоком, а также подавляюще влиять на интенсивность лактации, что обусловлено его способностью в высоких дозах вызывать выраженный диурез.

Совмещать лактацию и применение ЛП Коапровель не рекомендуется по причине высокого риска для здоровья младенца. Следовательно, после оценки состояния здоровья матери рекомендуется отменить назначение данного средства либо завершить лактацию.

Взаимодействие с другими препаратами.

Экспериментальные исследования в условиях in vitro показали отсутствие возможности взаимодействия ирбесартана с лекарственными препаратами, в биотрансформации которых принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 или CYP3A4. Метаболизм данного компонента препарата проходит под влиянием изофермента CYP2C9 и, в меньшей степени, наблюдается процесс глюкуронирования.

Также проведенные исследования подтвердили отсутствие клинически значимого фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия ирбесартана с варфарином (метаболизм которого осуществляется при участии изофермента CYP2C9). Установлено отсутствие каких-либо признаков взаимодействия данного компонента препарата при его одновременном применении с дигоксином, симвастатином, гидрохлоротиазидом или нифедипином.

Клинически значимые виды взаимодействия препарата Коапровель приведены в таблице:

 

ЛС различных фармакологических групп

Возможный результат взаимодействия с ЛП Коапровель

Алискиренсодержащие ЛС

При наличии у пациента сахарного диабета и нефродисфункций умеренной или тяжелой степени одновременный прием указанных препаратов крайне не желателен

Ингибиторы АПФ

При наличии у пациента диабетической нефропатии одновременный прием указанных препаратов крайне нежелателен и не рекомендуется у больных без указанных патологий

Калийсодержащие и калийсберегающие ЛС

Может наблюдаться увеличение концентрации калия в крови (наличие гидрохлоротиазида в составе препарата блокирует развитие данного состояния)

НПВС (в том числе ингибиторы ЦОГ-2)

Если пациент страдает нефродисфункциями различной степени, снижением количества циркулирующей крови или относится к геронтологической группе, то данное взаимодействие может спровоцировать выраженные изменения в нефрологии (вплоть до развития острой почечной недостаточности), снижение гипотензивной активности ирбесартана (указанные нарушения являются обратимыми)

Также может наблюдаться инактивация тиазидных диуретиков

Производные барбитуровой кислоты

Наркотические ЛС

Алкоголь

Наблюдается интенсификация ортостатической гипотензии, обусловленная наличием в составе препарата тиазидного диуретика

Гипогликемические ЛС (в том числе и инсулин)

Наблюдается недостаточность терапевтического эффекта от применения указанных ЛС, обусловленная гиперконцентрацией глюкозы в крови, вызванной наличием гидрохлоротиазида в составе препарата

ЛС для лечения подагры

Может возникнуть необходимость увеличения дозирования указанных ЛС, обусловленная гиперурикемией, вызванной гидрохлоротиазидом

Сердечные гликозиды

Антиаритмические ЛС

 

На фоне развития у пациента снижения калия и магния в крови, обусловленного применением гидрохлоротиазида, может возникнуть выраженная кардиоаритмия

Кальцийсодержащие и кальцийсберегающие ЛС

Витамин D

Необходим контроль уровня кальция в крови у пациентов, принимающих ЛП Коапровель (из-за способности гидрохлоротиазида вызывать гиперкальциемию), может понадобиться коррекция доз указанных ЛС

Колестирамин

Колестипол

Наблюдается нарушение всасывания гидрохлоротиазида на фоне применения этих ЛС, поэтому рекомендуется соблюдать интервал между приемами не менее 4 ч

Литийсодержащие ЛС

Следует систематически мониторировать концентрацию лития в организме, учитывая возможность проявления его токсичности, так как гидрохлоротиазид в составе ЛП Коапровель снижает почечный клиренс лития, а ирбесартан способствует увеличению его концентрации в крови

Гипотензивные ЛС (например, ганглиоблокаторы и β-адреноблокаторы и др.)

Возникает усиление терапевтической активности указанных ЛС за счет проявления аддитивного эффекта

Диазоксид

Может изменяться концентрация глюкозы и мочевой кислоты в крови, а также показатели АД, что обусловлено взаимодействием указанного средства и диуретика в составе препарата Коапровель

Миорелаксанты

ЛС для местной и общей анестезии

Может наблюдаться усиление фармакологической активности указанных ЛС, обусловленное взаимодействием с гидрохлоротиазидом, что приводит к необходимости коррекции дозирования анестетиков и миорелаксантов

Учитывая высокий риск нарушения дозирования анестетиков и серьезность последствий этого, рекомендуется воздержаться от применения ЛП Коапровель (из-за наличия в его составе гидрохлоротиазида) в течение 7 дней до предстоящего введения указанных ЛС

Карбамазепин

Может наблюдаться выраженное снижение количества натрия в крови, которое характеризуется клиническими симптомами

При необходимости использования данной комбинации следует проводить систематический мониторинг электролитного баланса

Если такая необходимость отсутствует, то на фоне приема карбамазепина желательно назначать диуретики с другим механизмом действия

ГКС

АКТГ

Наблюдается риск снижения содержания калия в крови

Катехоламины

Наличие гидрохлоротиазида в составе препарата может вызвать инактивацию указанных ЛС

Антихолинергические ЛС (атропин, бипериден)

Наблюдается замедление моторики ЖКТ, что приводит к усилению биодоступности гидрохлоротиазида

Циклофосфамид

Метотрексат

Может наблюдаться снижение почечной экскреции указанных ЛС и интенсификация их миелосупрессивного действия

Передозировка. Симптомы и последствия.

Экспериментально установлено, что чрезмерное применение ирбесартана (около 900 мг/сут.) может проходить бессимптомно в течение 8 недель.

Передозировка препаратом Коапровель может сопровождаться:

  • появлением симптомов характерных для передозировки гидрохлоротиазидом (в частности нарушений электролитного баланса, а именно – снижения уровня калия, натрия и хлора в крови и обезвоживания организма;
  • выраженной гипокалиемией, появление которой на фоне приема сердечных гликозидов или антиаритмических ЛС может спровоцировать изменения ритма сердца;
  • слишком сильным и продолжительным падением уровня АД;
  • снижением или усилением сердечных сокращений.

Лечение передозировки ЛП Коапровель не имеет определенной схемы назначений. Рекомендуется проведение стандартных мероприятий:

  • постоянный врачебный контроль над клиническим состоянием больного,
  • проведение симптоматической и поддерживающей терапии в зависимости от показаний (регуляция водно-электролитного баланса и др.);
  • индукция рвоты и/или промывание желудка (необходимость проведения устанавливается с учетом времени, которое прошло после приема высоких доз препарата).

Следует учитывать неспособность ирбесартана экскретироваться из организма с помощью гемодиализа и отсутствие сведений об аналогичной способности гидрохлоротиазида.

Форма выпуска. Упаковка.

Препарат выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой.

Цвет – розовый (возможен серый оттенок), форма – овальная, двояковыпуклая. На одной стороне присутствует гравировка в виде сердца, на другой – номер 2788.

Фасовка: блистеры по 14 таблеток, – 1, 2, 4, 6, 7 блистеров в картонной пачке с аннотацией.

Условия и сроки хранения.

Место хранения должно быть темным, сухим, прохладным (при температуре не более 30°C), недоступным для детей. Не допускается использование препарата после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Состав и содержимое.

1 таблетка ЛП Коапровель включает:

активные компоненты:

ирбесартан – 150/300 мг,

гидрохлоротиазид – 12,5/25 мг;

 

дополнительные компоненты:

лактозы моногидрат – 53,3 мг, МКЦ – 90 мг, кроскармеллоза натрия – 30 мг, крахмал прежелатинизированный – 90 мг, магний стеариновокислый – 6 мг, аэросил – 4,5 мг, красители: железа оксид красный – 0,6 мг, железа оксид желтый – 0,6 мг;

пленочное покрытие:

опадрай розовый (лактозы моногидрат, гипромеллоза, макрогол 3350, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый (красители) – 21 мг, следы воска карнаубского.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10)

Действующие вещества: ирбесартан, гидрохлоротиазид

Рекомендуем изучить поданной теме:

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация.

C09DA04

Компания производитель:

Sanofi Winthrop Industrie

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Франция.

Информация о регистрации

Регистрационное удостоверение №: ЛСР-008754/09 от 02.11.09 г. Документ не имеет временных ограничений.

Дополнительно

Препарат относится к рецептурным средствам.

 

Пациенты с гепатопатологиями

Назначать препарат в качестве гипотензивного средства допустимо пациентам с наличием указанных нарушений здоровья любой степени тяжести, соблюдая осторожность.

Следует учитывать, что даже незначительный водно-электролитный дисбаланс на фоне указанных нарушений со стороны печени может привести к развитию печеночной комы.

 

Пациенты с нефропатологиями

Назначать препарат противопоказано при выраженной недостаточности работы почек (при КК ≤30 мл/мин) и отсутствии поступления мочи в мочевой пузырь.

Допускается назначение препарата с осторожностью:

  • при наличии легкой и умеренной степени нефродисфункций (при КК от 60 до 30 мл/мин),
  • после проведения операции по нефротрансплантации,
  • пациентам, нефрофункция которых зависит от активности РААС (включая пациентов с одно-/двусторонним стенозом почечных артерий на фоне стойкого повышения уровня АД (АГ)).

При применении препарата в данной клинической группе наблюдается повышение риска азотемии, обусловленное наличием в его составе гидрохлоротиазида.

Назначение ЛП Коапровель пациентам с нефронарушениями требует систематического мониторирования уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в плазме.

 

 

Пациенты педиатрической группы (до 18 лет)

Принимать Коапровель пациентам данной возрастной категории противопоказано, так как клинические испытания по определению эффективности и безопасности его использования не были проведены. Отсутствие изучения данного опыта обусловлено низким уровнем возникновения исходной патологии у представленной возрастной группы пациентов.

 

 

Пациенты геронтологической группы

В результате клинических испытаний препарата было установлено отсутствие влияния возраста пациентов на фармакокинетику данного ЛП, следовательно, его назначают в соответствии с общей схемой дозирования.

 

Особенности применения

Если у пациента, принимающего препарат Коапровель, отсутствуют факторы, способствующие появлению артериальной гипотензии, то частота ее возникновения в качестве побочного эффекта от терапии достаточно низкая. Такими провоцирующими факторами являются уменьшение объема циркулирующей крови и гипоконцентрация натрия в крови, следовательно, до назначения Коапровеля наличие указанных состояний следует исключить либо откорректировать (при подтверждении их наличия). Также следует учитывать возможность возникновения артериальной гипотензии при совместном применении других ЛС аналогичной активности (из-за возникновения аддитивного эффекта).

Известно, что прием тиазидных диуретиков в качестве монокорректоров уровня АД приводит к водно-электролитному дисбалансу (который проявляется снижением уровнем K+ и Na+ в крови, гипохлоремическим алкалозом). Наличие в препарате ирбесартана обеспечивает снижение гипокалиемического действия гидрохлоротиазида, более того, может спровоцировать задержку калия в организме пациентов, страдающих нефро-/кардионедостаточностью и сахарным диабетом. Следовательно, при систематическом применении ЛП Коапровель рекомендуется регулярно определять уровень K+ в крови у пациентов группы риска и соблюдать осторожность при назначении препаратов, влияющих на уровень калиемии. Также на фоне приема Коапровеля может наблюдаться невыраженное снижение уровня хлоридов, не требующее коррекции. Может отмечаться снижение степени почечной экскреции кальция из организма, обусловленное наличием тиазида в составе препарата и способствующее появлению невыраженной гиперкальциемии. При появлении симптомов данной патологии. Следует провести диагностику паращитовидных желез пациента, предварительно прекратив прием тиазидов. Также возможно появление гипомагниемии, обусловленное усилением его почечной экскреции под действием тиазидного диуретика в составе Коапровеля.

Наличие гидрохлоротиазида в составе ЛП Коапровель может привести к повышению уровня сахара и мочевой кислоты в крови, что влечет за собой необходимость коррекции доз одновременно применяемых гипогликемических средств (в том числе и инсулина) и противоподагрических средств. Использование гидрохлоротиазида (и других ЛП данной фармакологической группы) в дозе более 12,5 мг может привести к значительному повышению уровня холестерина и триглицеридов в крови.

Из-за высокой вероятности появления электролитного дисбаланса, пациентам, принимающим Коапровель, рекомендуется систематически контролировать лабораторные показатели крови.

Может наблюдаться усиление клинических проявлений системной красной волчанки при применении гидрохлоротиазида.

На фоне приема препарата Коапровель могут наблюдаться немногочисленные идиосинкразические реакции (со стороны гидрохлоротиазида), способствующие появлению преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы (однако ее возникновение по причине влияния тиазидного диуретика не подтверждено). Острая закрытоугольная глаукома проявляется выраженной зрительной дисфункцией, болью в глазах (которые возникают в период от 1 ч до нескольких недель после начала приема ЛП). При отсутствии лечения может произойти необратимая потеря зрения. При появлении указанных симптомов следует немедленно отменить препарат и обратиться к врачу. Затруднение снижения внутриглазного давления приводит к необходимости терапии ОЗГ (в том числе и оперативному вмешательству). Риск появления ОЗГ резко возрастает у пациентов с указанием на гиперчувствительность к сульфаниламидам и пенициллинам в анамнезе.

Проведение симпатэктомии на фоне терапии препаратом Коапровель способствует интенсификации его фармакологической активности.

Особую осторожность необходимо соблюдать при применении препарата на фоне стеноза устья аорты и митрального клапана, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

Следует учитывать, что на фоне приема гидрохлоротиазида результаты проведения допинг-контроля могут быть искажены.

Вероятность появления аллергических реакций на применение гидрохлоротиазида повышается у пациентов с предрасположенностью к аллергии или у пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

Экспериментального исследования по изучению способности препарата влиять на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания пациента проведено не было. Однако, учитывая фармакодинамику препарата Коапровель, проявление указанной способности маловероятно.

Таким образом, на фоне терапии гипотензивным средством Коапровель пациент может управлять автомобилем или другими транспортными средствами, а также заниматься потенциально-опасными видами деятельности, но только при условии соблюдения особой осторожности (так как следует учитывать вероятность возникновения побочных эффектов, которые, в свою очередь, могут повлиять на состояние пациента).

Важно!

Описание препарата “Коапровель” на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *